La sicurezza e l'efficacia di Firdapse possono essere compromesse dal paracetamolo: studio iniziale

Mar 11, 2023

Il paracetamolo potrebbe portare a interazioni farmacologiche indesiderate con Firdapse

di Margarida Maia, PhD | 30 maggio 2023

Le persone affette da sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) devono prestare attenzione quando assumono Firdapse (amifampridina) insieme a paracetamolo, un comune antidolorifico da banco e riduttore di febbre, per evitare interazioni indesiderate che potrebbero compromettere la sicurezza di Firdapse e la sua efficacia. funziona, suggerisce uno studio sui ratti.

Lo studio, "Investigation of N-acetiltransferase 2-Mediated Drug Interactions of Amifampridine: In Vitro and In Vivo Evidence of Drug Interactions with Acetaminophen", è stato pubblicato sulla rivista Pharmaceutics.

Il LEMS si verifica quando il sistema immunitario attacca erroneamente una proteina sulle terminazioni delle cellule nervose, impedendo il rilascio di una molecola di segnalazione chiamata acetilcolina. Senza acetilcolina, i segnali che le cellule nervose solitamente inviano ai muscoli per ordinargli di contrarsi vengono interrotti, portando alla debolezza muscolare.

Firdapse è il primo e, finora, unico farmaco orale approvato negli Stati Uniti per il trattamento dei sintomi della LEMS nei bambini e negli adulti. Funziona aumentando la quantità di acetilcolina rilasciata dalle terminazioni delle cellule nervose, migliorando così anche la forza muscolare.

Quando le persone che vivono con la LEMS assumono Firdapse, il loro corpo elabora il suo principio attivo, l'amifampridina, attraverso una serie di reazioni chimiche. Ciò include la modifica in una forma inattiva, chiamata 3-N-acetilamifampridina, che ne facilita l’eliminazione (escrezione) quando non è più necessaria. Questo viene fatto da un enzima chiamato N-acetiltransferasi 2 (NAT2).

Il paracetamolo, noto anche come paracetamolo, viene utilizzato da solo per alleviare il dolore e la febbre o combinato con altri principi attivi in ​​un lungo elenco di farmaci da banco e con prescrizione. Sebbene il paracetamolo possa bloccare l’attività di NAT2, non è chiaro come ciò possa influenzare il modo in cui l’enzima elabora l’amifampridina.

Per saperne di più, tre ricercatori coreani hanno prima effettuato alcuni test in provette contenenti una frazione di fegato di ratto in cui sono presenti enzimi come NAT2. Hanno scoperto che maggiore era la quantità di amifampridina presente, maggiore era la quantità di 3-N-acetilamifampridina che si formava, fino a raggiungere un livello stabile o un plateau.

La presenza di paracetamolo, tuttavia, ha influenzato la quantità di 3-N-acetilamifampridina che si è formata. Più paracetamolo c'era, meno si formava 3-N-acetilamifampridina. I ricercatori hanno osservato un effetto simile, ma più debole, quando hanno utilizzato una frazione di fegato umano o di topo.

Successivamente, i ricercatori sono passati a testare le potenziali interazioni nei ratti vivi. Quando hanno somministrato paracetamolo (100 mg/kg) ai ratti per circa 10 minuti prima di somministrare loro amifampridina orale (2 mg/kg), la quantità di amifampridina nel flusso sanguigno è aumentata nei ratti. Inoltre, hanno osservato che il rapporto tra 3-N-acetilamifampridina e amifampridina diminuiva.

Insieme, questi risultati hanno indicato che l’amifampridina è rimasta nell’organismo per un periodo più lungo e non è stata trasformata in 3-N-acetilamifampridina altrettanto rapidamente. Quando ciò accade, l’amifampridina può accumularsi nel corpo a un livello che può essere tossico per il sistema nervoso.

Inoltre, la quantità di amifampridina escreta nelle urine e la quantità distribuita nei diversi tessuti – in particolare nel fegato, nella milza e nei muscoli, ma anche nei reni, nel cuore, nei polmoni e nel cervello – era più elevata nei ratti trattati con paracetamolo.

Nel complesso, questi risultati indicano che quando il paracetamolo viene assunto insieme a Firdapse, può portare a interazioni indesiderate che possono influenzare il modo in cui Firdapse viene elaborato nel corpo.

"La co-somministrazione di paracetamolo può portare a interazioni farmacologiche rilevanti con amifampridina; pertanto, è necessario prestare attenzione quando si somministrano amifampridina e paracetamolo in concomitanza", hanno scritto i ricercatori.